????沃爾喬克懷疑，X光影像結果是否比藥物作用緩慢,，于是他和病人同意先不采取任何措施,，兩個月后再復查,。當病人返回醫(yī)院復查時,，他幾乎已經完全康復了,。他一直活到了今天，壽命延長了8年以上,，而且沒有任何復發(fā)的跡象,。

????這個案例充分顯示,，臨床試驗的醫(yī)生和這種藥物的研發(fā)人員在評估這種新的治療方法時要更加耐心,。免疫系統有時需要時間調整，而且反應也比傳統化療的結果要慢,。好消息是它們持續(xù)的時間更長,。約翰霍－普金斯大學（Johns Hopkins）惡性黑色素瘤項目主任蘇珊娜·托帕利安（Suzanne Topalian）說,，盡管大部分情況的原因還需要深入研究，但是人們相信,，具有記憶功能的免疫系統可以“接受再教育”,，從而以長久的方式認知癌癥，它也以同樣的方式回憶起很久以前面對病原體時的反應,。免疫療法也有可能讓腫瘤變得更大,，這并不一定是它們在生長，而是主動免疫細胞讓它們發(fā)炎了,。

????行業(yè)里的其他公司還沒有做好等待結果完全出來的準備,。阿利森說，大約10年前,，輝瑞根據從Medarex公司授權獲得的抗體,，開發(fā)出一種藥物，但是后來因為這種藥物不能立即收縮腫瘤,，所以放棄了,。

????當然，最重要的并不是腫瘤萎縮,，而是病人的存活率,。埃利奧特·西格爾（Elliott Sigal）是百時美公司首席科學家，他于2013年退休,，直到現在他仍然能夠感到第一次看到存活情況,，或者說Yervoy的“生存分析曲線”（Kaplan-Meier）時，從脊背兩邊冒出的絲絲寒意,。蘭貝托·安德烈奧蒂也深有同感,，他的大部分職業(yè)生涯都致力于研究腫瘤學，而且大家普遍認為他是百時美公司內部全力支持2009年的Medarex收購交易的人之一,。

????這個曲線表明,，隨著時間的推移，參加不同臨床小組研究（接受既定治療的病人和沒有接受既定治療的病人）的轉移性惡性黑色素瘤患者的生存曲線會殊途同歸,，它既代表了病患面對的悲慘現實,，也表明了幾十年來困擾藥物研發(fā)的一個事實。無論他們是否接受藥物治療,，10年內的存活率只有10%至15%,。

????不過，有了Yervoy的幫助,，圖形會有所不同：在曲線之間是一個微小但是意義非凡的缺口,，它表明接受免疫療法的患者中超過20%的人可以延長壽命。誠然,，對于確診患上這種病癥的人來說,，這個比例不算高,，但它卻是真正的進步。

????2011年,，FDA批準用Yervoy治療轉移性惡性黑色素瘤,，它也因此成為第一個可以讓這種病的患者延長壽命的藥。與越來越多的特殊藥物一樣[如吉利德（Gilead）公司開發(fā)的索非布韋片（Sovaldi）,，Dendreon公司開發(fā)的Provenge,，諾華開發(fā)的Gleevec，以及百時美自己研發(fā)的Sprycel],，Yervoy居高不下的售價讓許多人憤懣不已,。在美國，注射4針Yervoy的成本是12萬美元,。百時美公司辯稱,，Yervoy的高售價換來的是壽命的延長，同時也反映了藥物研發(fā)中的巨額成本,。

????公眾的爭議似乎并沒有擾亂公司的計劃,。2013年，Yervoy的銷售額為9.6億美元（對一款上市僅兩年,，病患人口并不多的藥物來說,，這是一個龐大的數字），目前公司正在開展的,，研究另一種解除免疫系統剎車的藥物的臨床試驗就超過了35個：它就是人們盼望已久的nivolumab,，它也來自于Medarex公司的產品系列。

????Nivolumab的目標（人們稱之為PD-1）與Yervoy截然相反,，而且其效果似乎更好,、耐藥力更強。高盛集團的魯賓預測,，到2020年其銷售額將至少達到45億美元,。它已經給轉移性惡性黑色素瘤、腎癌和肺癌領域帶來了希望,，最后一個領域將為制藥行業(yè)帶來巨大機遇（今年美國死于肺癌的人數有可能達到16萬,，而死于皮膚癌的患者為1萬）。

????有鑒于此,，行業(yè)內原本持懷疑態(tài)度的大部分公司,，現在紛紛致力于開發(fā)以免疫療法治療癌癥的藥物也就不足為奇了。目前,，僅圍繞PD-1療法開發(fā)的藥物就超過了6種,，還有許多公司競相成為首家獲得FDA批準的公司?；ㄆ旒瘓F（Citigroup）的藥物分析師安德魯·鮑姆（Andrew Baum）指出,，總之，未來10年內腫瘤免疫學藥物市場的價值將達到350億美元,?！皩τ谶@個機遇究竟有多大的問題，我們目前的研究還只是隔靴搔癢,?！濒斮e補充道?！八鼘⒊蔀橐粋€巨大的市場,。”

????截至目前,，許多分析師認為百時美會輸掉這場比賽,，有可能在開發(fā)PD-1藥物上占據先機的默沙東緊隨其后。（事實上,，這場競賽在4月變得白熱化,，當時百時美公司宣布，今年年底前它將不再設法獲得FDA對nivolumab的批準,。）

????在此,，一些行業(yè)分析師質疑，百時美不斷縮減規(guī)模是否最終會成為公司發(fā)展的桎梏,。在腫瘤免疫學領域—對于大型制藥公司而言,，這似乎是典型的“生物技術類”細分市場—百時美也許真地需要增加分量才能成為市場領導者。

????在4月底舉辦的百時美第一季度盈利會議上,，一位分析師發(fā)問,，百時美是否具備相應的商業(yè)規(guī)模在腫瘤免疫學領域開展有效的競爭，尤其是考慮到輝瑞和阿斯利康有可能會合并,。安德烈奧蒂據說向來都是和藹可親,，當時他卻變得態(tài)度強硬起來，仿佛是被公司不可能奮起直追的暗示激怒了,。

????“沒錯,，我們做好了準備，而且我們在美國做好了準備,，在世界各地也都做好了準備,。”他明確地說道,?！八詻]有什么好增加的了?！?/p>

????這一點毋庸置疑,，大型美國制藥公司中規(guī)模最小的企業(yè)正在準備超越大家的預期,。（財富中文網）

????譯者：錢志清