對藥企而言,，研發(fā)阿茲海默癥的治療藥物是一場高投入,、高風險的豪賭,。
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時間成本高。阿茲海默癥一百多年前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),，但仍然是唯一無法預(yù)防,、無法治愈的疾病。文中提到的百健和禮來,，對于阿茲海默藥物的研究,，接近二十年。從2015年百健首次披露adu的研究成果,，到今天adu被批準,，也已過去了整整6年，并且adu還是通過“加速途徑”獲批的,。
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而成功率太低,。1998至2017年，針對該病的藥物研發(fā)累計失敗了146次,，最終只有4種藥物獲得FDA批準,，成功率只有2.7%。2002年來,，全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)該病的治療藥物,，但禮來、阿斯利康、強生,、輝瑞等巨頭的的藥物都止步于III期臨床實驗,，很燒錢的一個階段。adu雖然獲得了FDA批準,，其有效性依然存疑,。百健的一位研發(fā)負責人Doug Williams在2015年的時候就表示過“坦率地講，我們非常吃驚…我一直覺得會有哪個部分不相吻合,，但是每個數(shù)據(jù)都能拼合進來,。”
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但在目前,，這款藥是唯一“有可能”延緩疾病進程的,，是黑暗中浮現(xiàn)的唯一一線希望。今天的這則消息,，無論對患者,、患者親屬、藥企,、資本市場,，還是對終有一天會老去的你我，都是振奮人心的,。就像百健CEO在今天的感謝信里寫的“ADUHELM的批準代表了我們與阿茲海默病的集體斗爭中的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點…今天是一個里程碑,，阿茲海默病導(dǎo)致的后果不再不可避免?！?br /> ?
一部關(guān)于阿茲海默癥的電影里,，老人形容患病的感覺：“好像我身上所有的葉子都掉光了?！?br /> ?
希望該病的藥物研發(fā)速度跑贏人們老去的速度,。希望在我們在有生之年，能夠見證一款有效且平價的治療阿茲海默癥藥物的誕生,。希望每個人都享有充沛豐盈的晚年,。希望這場豪賭繼續(xù)，借用輝瑞的一句slogan: Science will win.

與疾病的纏斗中,，人類不總是勝利者,，有時候是頹唐的失利者，有時候是徹頭徹尾的失敗者,，這方面的例子很多,，比如人類至今沒能治愈艾滋病，同樣,，人類至今也沒能治愈阿爾茨海默癥,。

事實上，相對于艾滋病的治療，阿爾茨海默癥的治療更令人失望和充滿挫敗感,。盡管無法徹底治愈艾滋病,，但是雞尾酒療法已經(jīng)使HIV感染者能夠擁有正常的生命長度，而且已經(jīng)出現(xiàn)了柏林病人,、倫敦病人和圣保羅病人這樣的治愈特例,。但是阿爾茨海默癥卻從未出現(xiàn)任何常規(guī)的進展，當然更沒有奇跡發(fā)生,。

阿爾茨海默癥偷走的不只是患病者的記憶,，它掠奪走不幸的人的一切，記憶,、快樂,、正常生活、尊嚴和體面,。同時把患者的家人拖入深淵,，令他們承受經(jīng)濟和精神壓力，痛苦不堪,，甚至誘發(fā)許多人倫慘劇,。

于是，向阿爾茨海默癥發(fā)起挑戰(zhàn),，就成為悲壯同時也充滿英雄主義情愫的偉大行動，當然,，這其中有強大的利益召喚,，對制藥公司來說，這并非不道德的,，甚至反而應(yīng)該被視為其遵行道德的正當行為,。

但是，針對阿爾茨海默癥的研究,，仍然沒能取得真正意義上的突破,，相應(yīng)地，在藥物研發(fā)上,，也沒能出現(xiàn)曠世救主,。大部分研究重點集中在β-淀粉樣蛋白沉積上，于是各大公司開發(fā)的藥物,，也都集中在通過靶向消除β-淀粉樣蛋白來治療阿茲海默癥,，但是都失敗了。

Biogen的aducanumab是在這條路徑上走得最遠的,，甚至已經(jīng)推進到兩項3期臨床試驗階段,，只是，經(jīng)過中期分析之后，這兩項試驗都被停止了,，這相當于宣布失敗,。Biogen重新分析數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)其中一項研究中，aducanumab小幅度減緩了阿爾茨海默癥患者的認知能力下降,。

現(xiàn)在FDA批準了這個試驗數(shù)據(jù)非常薄弱的藥物,，要求Biogen對這一藥物完成“四期臨床”，來確認之前的數(shù)據(jù)分析結(jié)果,。

這在臨床上的意義目前還要看試驗的結(jié)果,，但這是一個信號，讓其他的制藥公司能夠打起精神,，相信功不唐捐,，繼續(xù)進行阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)，而不因為幾十年的持續(xù)停滯而徹底放棄,。

期待能有好消息,，對制藥公司，更對全世界的患者,。

阿爾茲海默如果被治愈,，也是人類的福音。不過換位想一下,，人老了的時候,，可能需要一些讓自己不想那么多的“疾病”讓自己遠離世間的煩惱，阿爾茲海默會不會是這樣一種上帝對人類的設(shè)定呢,？不知道,，供探討

如果說到目前為之，針對阿爾茨海默的藥品僅僅是在“治標不治本”,，那么這款新藥就是試圖“治本”,，是迄今第一款有可能延緩疾病進展的藥物。它的工作原理是分解在大腦中形成的淀粉樣斑塊,，一些科學家認為正是這些斑塊導(dǎo)致了阿爾茨海默癥,。
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但是多年來這款藥在研發(fā)過程中爭議不斷，主要焦點是,，它的療效是否具有“說服力（persuasive）”——這是一款新藥被批準與否的關(guān)鍵指標,。FDA自己的一個科學顧問小組去年就強烈反對批準該藥物，認為臨床試驗沒有提供足夠的證據(jù)證明其有效,。但FDA現(xiàn)在還是通過一種加速途徑批準了該藥,，這種途徑一般用于治療嚴重疾病的藥物，甚至在沒有確鑿的證據(jù)證明其有效之前,?？雌饋?，F(xiàn)DA是認為全球3500萬阿爾茨海默患者不能再等了。
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這款藥是一種靜脈輸液,，一年的療程將花費56000美元,，大大超出了分析師預(yù)期。此前對藥價的預(yù)期最高也只有24000美元左右,。Institute for Clinical and Economic Review（一個計算藥物公平價格的美國非營利組織）認為,，這款藥的藥價甚至應(yīng)該低到每年2500美元。
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但資本市場顯然喜歡這個故事,。Biogen的股票在周一下午恢復(fù)交易后飆升53%,，達到創(chuàng)紀錄的428美元，收盤時漲幅回落到38%,。這款藥的開發(fā)伙伴——日本制藥商Eisai的股價也飆升了56%,。禮來公司目前正在試驗自己的清除淀粉樣蛋白的藥物，公司股票也上漲了10%,。

阿茨海默病作為一種毀滅性的疾病,，它可能對被診斷出患有此病的人和他們的親人的生活產(chǎn)生深遠的影響。而這一群體無論在美國還是全世界范圍內(nèi)都數(shù)量巨大,，且?guī)缀鯖]有什么特效藥,。

Aduhelm獲得批準因而意義重大，這是首個獲得批準的治療阿茨海默病的藥物,，是自2003年以來批準的第一個治療阿爾茨海默病的新療法,，也是第一個針對該疾病的基本病理生理學的療法。