亚色在线观看_亚洲人成a片高清在线观看不卡_亚洲中文无码亚洲人成频_免费在线黄片,69精品视频九九精品视频,美女大黄三级,人人干人人g,全新av网站每日更新播放,亚洲三及片,wwww无码视频,亚洲中文字幕无码一区在线

????作者：Erick Schonfeld?

????無(wú)論何時(shí)，只要提到朱達(dá)??？寺拿?，人們隨即預(yù)言他總有一天將獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。如果將來(lái)真的公布這樣一個(gè)消息，很可能會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)結(jié)果,，?？寺谂c癌癥研究密切相關(guān)的血管生成域里所做出的開(kāi)創(chuàng)性工作將引起世人極大的關(guān)注，同時(shí)還將使一個(gè)名叫EntreMed的不起眼的小生物技術(shù)公司的股票身價(jià)陡起,。

????同大多數(shù)生物公司一樣,，EntreMed公司股票的價(jià)值與其說(shuō)是靠其資金流量不如說(shuō)是靠消息傳播來(lái)確定的因?yàn)樗臓I(yíng)業(yè)收入額并不大，而眼下有關(guān)它的股票收益純粹是一種假設(shè),。盡管如此,，它真正擁有的是福克曼這個(gè)人——更確切地說(shuō),，至本世紀(jì)末,，它對(duì)這位科學(xué)家設(shè)在波士頓兒童醫(yī)院第10層樓上的實(shí)驗(yàn)室里在應(yīng)用研究方面的幾乎所有發(fā)現(xiàn)，都擁有支配權(quán),。換句話說(shuō),，福克曼所做的突破性成就也就是EntreMed公司的突破性成就,。的確,，這層關(guān)系十分重要，它就是制藥巨頭布里斯托爾-邁爾斯-施貴寶1995年12月心甘情愿同EntreMed公司訂價(jià)值7600萬(wàn)美元的合伙契約的首要原因,。繼而,，這項(xiàng)交易令EntreMed公司信譽(yù)大增，僅僅六個(gè)月之后,，它就掛牌上市了,。不過(guò)這已經(jīng)是后話了。

????也許你沒(méi)有注意到,，我們正處在一個(gè)生物技術(shù)大發(fā)展的時(shí)期——這是90年代的第二次了。你肯定注意到了第一輪生物技術(shù)的飛躍發(fā)展,，它和最近對(duì)與互聯(lián)網(wǎng)有關(guān)的公司表現(xiàn)出的狂熱有許多相似之處,。一個(gè)炙手可熱的行業(yè)出現(xiàn)了，人人都想從中搶到一杯羹：科學(xué)家們辭去工作去籌建生物技術(shù)公司,，喜歡風(fēng)險(xiǎn)投資的人為這些科學(xué)家甩出了數(shù)目驚人的錢財(cái),，到最后，廣大股民紛紛吃進(jìn)生物技術(shù)公司首期公開(kāi)銷售的股票(IPO),，好象能穩(wěn)賺一筆當(dāng)然,，這些公司還遠(yuǎn)遠(yuǎn)談不上肯定能賺錢。它們剛剛起步,，要用多長(zhǎng)時(shí)間才能賺到錢,，或者說(shuō)什么樣的產(chǎn)品最終能好銷,，實(shí)在無(wú)法判斷。它們耗費(fèi)資本的速度令人瞠目結(jié)舌,。許多公司成立的依據(jù)根本站不住腳,。EntreMed公司首席執(zhí)行官、該行業(yè)的資深人士約翰?霍拉德回顧說(shuō)：“在那次熱潮中,，你光憑一個(gè)想法就能掛牌上市,。”在隨后急于推出產(chǎn)品的階段里,，許多剛成立的生物技術(shù)公司不是錯(cuò)誤地估計(jì)了基礎(chǔ)生物理論的復(fù)雜性,，就是進(jìn)行了計(jì)劃失當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)，結(jié)果無(wú)法獲得美國(guó)食品與藥物管理局的批準(zhǔn),。

????于是,，個(gè)個(gè)都不可避免地落了個(gè)垮臺(tái)的下場(chǎng)：“想法”行不通，錢花光了,，產(chǎn)品根本無(wú)法投產(chǎn),，大發(fā)展變成了大破產(chǎn)。投資者們一度不分青紅皂白,，見(jiàn)到與復(fù)合蛋白有關(guān)的股票就買,，可是，到了1993年,，他們也同樣不分青紅皂白,，見(jiàn)到和生物技術(shù)有關(guān)的股票就討厭，這是典型的華爾街風(fēng)格,。

????回想起來(lái),，這場(chǎng)大破產(chǎn)很可能對(duì)生物技術(shù)公司有益，因?yàn)樗惯@個(gè)行業(yè)得以快速發(fā)展起來(lái),。由于喜歡風(fēng)險(xiǎn)投資的人在向新建的生物技術(shù)公司投資的問(wèn)題上謹(jǐn)小慎微,，使得既是科學(xué)家又當(dāng)企業(yè)家的人學(xué)會(huì)了怎樣建立信譽(yù)的艱巨工作：同制藥公司打交道，與這個(gè)新領(lǐng)域里著名的科學(xué)家建立聯(lián)系,，花起錢來(lái)也更加精明,。由于這些公司懂得了如何處世行事，于是便引發(fā)了第二輪不那么惹人注目的生物技術(shù)大發(fā)展,，它始于1995年,，目前仍方興未艾。

????在這一輪發(fā)展中,，已經(jīng)有能力掛牌上市的公司可能還沒(méi)有制造出真正的產(chǎn)品來(lái),，但它們確實(shí)都有著真真切切的發(fā)展前景。同樣，在這一輪發(fā)展中,，同90年代初不一樣,，掛牌上市并不是公司要采取的第一步行動(dòng)，而是一個(gè)過(guò)程里的高潮,，在這個(gè)過(guò)程中,，每一步都必然引出下一步來(lái)一著不慎，全盤皆輸,。這一回,，已經(jīng)上市的公司都做到了一步不錯(cuò)，這或許是靠運(yùn)氣,，或許是憑本事,，也可能兩者都有。EntreMed公司就是其中的一個(gè),。

????來(lái)自電影演員選派中心的家伙

????EntreMed公司創(chuàng)建時(shí)正趕上第一輪大發(fā)展的末尾,，這對(duì)它來(lái)說(shuō)既是好事又是壞事。那是1991年,，當(dāng)時(shí)資金還在流動(dòng),，各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)仍然很低。有兩個(gè)人,，霍拉德和斯蒂夫?戈林——正在策劃利用這個(gè)大好時(shí)機(jī)一一當(dāng)時(shí),，他倆肯定不是這樣認(rèn)為的?；衾率且晃活H有成就的大學(xué)科研人員,，他當(dāng)時(shí)在一家小型皮膚病藥廠里工作，但他的抱負(fù)并不是當(dāng)一名推銷痤瘡藥和清潔劑的商人,；戈林是亞特蘭大一名從事籌措資金工作的人,，也是最初為那家皮膚病藥廠提供資金的人，他覺(jué)得可以和霍拉德合伙創(chuàng)業(yè),。他倆又找到了第三個(gè)合伙人巴特?切爾諾,，此人當(dāng)時(shí)(現(xiàn)在仍然)是巴爾的摩市西奈醫(yī)院的內(nèi)科主任。

????現(xiàn)在回想起來(lái),，這三個(gè)人都受到了當(dāng)時(shí)那場(chǎng)大發(fā)展心態(tài)的感染,，這一點(diǎn)似乎很清楚。他們手頭根本談不上有什幺產(chǎn)品或技術(shù),，只是有一個(gè)想法：EntreMed公司將成為類似于他人科研成果交流中心的場(chǎng)所,?；衾潞颓袪栔Z知道,，由于缺少資金，許多研究課題在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室束之高閣,。先不考慮某些具體的項(xiàng)目會(huì)出什么樣的成果,，如果他們通過(guò)關(guān)系找到有發(fā)展前途的課題進(jìn)行開(kāi)發(fā),，直到足以讓更大的合作伙伴來(lái)接手為止。那么,，就一定從中發(fā)現(xiàn)商業(yè)機(jī)會(huì),。至于戈林，他已經(jīng)成功地為好幾家生物技術(shù)公司提供過(guò)資金,，這回只不過(guò)是把寶押在霍拉德身上而已,。他的觀點(diǎn)是：“先要保證找到合適的騎師，然后放手讓他去參加馬賽,?！?/p>

????自然，他們打算讓公司盡早掛牌上市,。在為此做準(zhǔn)備期間,，戈林搞到了資金，還幫助成立了董事會(huì),。然而,，他沒(méi)有去找風(fēng)險(xiǎn)資本，而為了讓公眾相信一家生物技術(shù)公司貨真價(jià)實(shí),，通常少不了這種資本,。戈林看到首期股票銷售市場(chǎng)這么火爆(的確，當(dāng)時(shí)整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)有點(diǎn)過(guò)熱——僅在1991年,，生物技術(shù)股票就上漲了120％),，為了不讓太多的人來(lái)沾光，他反而去向他的朋友,、D-H-布萊爾投資金融公司的董事長(zhǎng)莫迪?戴維斯借錢,，后者在那次大發(fā)展期間資助了許多更為異想天開(kāi)的生物技術(shù)設(shè)想。他們共同投進(jìn)了300萬(wàn)美元,，期待著公司很快就能公開(kāi)銷售首期股票,。正在那時(shí)，整個(gè)生物技術(shù)行業(yè)開(kāi)始下滑,，他們的第一個(gè)方案也難逃厄運(yùn),。

????第二個(gè)方案很簡(jiǎn)單，就是向富人們籌錢,。而事實(shí)表明,，霍拉德在這方面十分在行。他口齒伶俐,、風(fēng)度翩翩,、善于說(shuō)服人，生就的傳道解惑的本事，能在各種展示會(huì)上向有可能投資的人揭示科學(xué)的種種奧秘,。即使投資者問(wèn)一些很淺顯的問(wèn)題,，他也會(huì)說(shuō)對(duì)方問(wèn)得很是地道，讓他們覺(jué)得自己十分精明,。然而,，他還顯露出一種比爾?克林頓式的誠(chéng)摯之情——做得天衣無(wú)縫，讓你不知道是信好還是不信為好,。D-H-布萊爾公司的戴維斯頭一回聽(tīng)他講解后,，問(wèn)戈林道：“你是從哪兒找到這家伙的，電影演員選派中心,？”

????有些潛在的投資者看不慣霍拉德那種故意賣弄的做法,，但仍有足夠的人覺(jué)得他的話有道理，這使得EntreMed公司在1993年3月舉行的一次私人配股上籌集到700萬(wàn)美元,。投資者中有大陸航空公司控股股東大衛(wèi)?邦德曼,，一家藥業(yè)公司的前任總裁薩姆?鄧?yán)眨约癐nvesco資本管理共有基金公司的兩位創(chuàng)辦人堂?薩利和該公司董事長(zhǎng)溫德?tīng)?斯塔克,。鄧?yán)蘸退顾藚⒓恿薊ntreMed公司的董事會(huì)(這是斯塔克在Invesco之外擔(dān)任的唯一的一個(gè)董事職務(wù)),。至于薩利，可以說(shuō),，他對(duì)EntreMed公司的興趣是命中注定的,。霍拉德是在阿拉巴馬州塔斯卡盧薩長(zhǎng)大的,。后來(lái)他才發(fā)現(xiàn),，薩利曾在他家鄉(xiāng)的阿拉巴馬大學(xué)讀研究生。不僅如此,，在此之前的兩年里,，薩利租的房間就在霍拉德小時(shí)候住的房子后面的一家汽車修理鋪樓上。

????小小的課題有很多很多事情要做

????手里有了錢,，EntreMed公司在其設(shè)在馬里蘭州羅克維爾270號(hào)州際公路旁的高技術(shù)發(fā)祥地的總部建立了實(shí)驗(yàn)室,。這時(shí)，該找科研項(xiàng)目了,。

????霍拉德按照計(jì)劃開(kāi)始在學(xué)術(shù)界搜集課題,。他談成了幾個(gè)項(xiàng)目，如抗膽固醇疫苗和一種能提高血液供氧能力的裝置,。后者是從哈佛大學(xué)血液研究中心的克勞德?尼克勞那里獲得特許權(quán)的,，它給千百萬(wàn)患心血管疾病的人帶來(lái)了極大的希望。在正常情況下,，紅血球的主要成分血紅蛋白只釋放出它所攜帶的四個(gè)氧分子中的一個(gè),。尼克勞發(fā)明了一種裝置,，它能用電流把一種從常見(jiàn)的植物中提取的藥物植入分離出來(lái)的紅血球中，使血紅蛋白釋放出三個(gè)氧分子,，從而使血液的供氧能力提高三倍。

????不過(guò),，EntreMed公司最值得一提的東西是血管生成研究之父朱達(dá)??？寺某晒Ｑ苌赡芰κ侨梭w產(chǎn)生新的血管的方式之一,。血管生成發(fā)生于早期胎兒發(fā)育,、傷口愈合、婦女行經(jīng)和懷孕期間,。它也伴生于某些疾病——最突出的就是癌癥,。福克曼在過(guò)去25年里的研究?jī)?nèi)容之一,，就是想證明可以用切斷血液供應(yīng)的方法治療惡性腫瘤,，腫瘤的血液供應(yīng)就是通過(guò)因血管生成能力生發(fā)的毛細(xì)血管得到的。?？寺南敕ìF(xiàn)在得到了廣泛的認(rèn)可,，并且正在改變科學(xué)家治療癌癥的方法。?？寺慕?jīng)歷真可謂是一位鍥而不舍的科學(xué)家的故事,，他用了20年的時(shí)間去證實(shí)他深信不疑的東西。

?????？寺鼜?歲起就知道自己將來(lái)要當(dāng)一名外科醫(yī)生,。他的父親是俄亥俄州哥倫布市的一位拉比(猶太教士)。每逢周末他都要去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院去探望生病的教徒,。?？寺退男值芙忝枚己芄裕虼烁赣H常常帶著他們一起去,，叫他們靜靜地坐在病房里,。他回憶道：“我開(kāi)始漸漸明白了，醫(yī)生實(shí)際能做的事似乎要比祈禱更管用,?！弊鳛?0年代哈佛大學(xué)的一名醫(yī)學(xué)專業(yè)的學(xué)生，他設(shè)計(jì)出一種早期的起搏器,。在海軍服役時(shí),，他發(fā)明了一種可植入人體、向體內(nèi)緩慢釋放藥物的裝置,，后來(lái)他將其無(wú)償?shù)鼐璜I(xiàn)給了康復(fù)理事會(huì),。這種裝置現(xiàn)在的名稱叫Norplant,。

????1967年，34歲風(fēng)華正茂的?？寺蔀楣疳t(yī)學(xué)院的一名正教授,，之后不久又被任命為兒童醫(yī)院的外科主任。就在那所醫(yī)院里,，他開(kāi)始了揭開(kāi)血管生成秘密的工作,。只用幾年時(shí)間，他就發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤生長(zhǎng)靠的是它能生出數(shù)以千計(jì)的細(xì)小血管來(lái)為其供氧和輸送營(yíng)養(yǎng),。?？寺耐评硗?dāng)時(shí)流行的觀點(diǎn)相左：外科醫(yī)生切除腫瘤以后看到大量出血，便以為那是手術(shù)造成的,，而不是過(guò)多的血管所致,。

????福克曼的問(wèn)題在于,，他無(wú)法證實(shí)他的理論,，因?yàn)樗麩o(wú)論怎么努力也找不到刺激血管生成的分子。人們對(duì)他竭盡批評(píng)和嘲笑之能事,。檔案柜的一只抽屜里堆滿了被打回來(lái)的研究資金申請(qǐng)書,。同行們甚至在他妻子面前說(shuō)他已經(jīng)走火入魔了。

????面對(duì)這一切,，?？寺鼜奈磫适н^(guò)信心。在80年代初,，他的實(shí)驗(yàn)人員終于挖到了金礦：找到一種誘發(fā)血管生成的分子,。下一個(gè)任務(wù)就是找出能抑制血管生成的分子。?？寺J(rèn)為,，這將是致腫瘤于死地的有效方法。他的實(shí)驗(yàn)人員很快就發(fā)現(xiàn)了具備預(yù)期效力的分子,，而他還在繼續(xù)尋找效力更強(qiáng)的抑制物,。此時(shí)，批評(píng)他的人開(kāi)始沉默了,。如今,，象施貴寶這樣的制藥公司都在期待，將來(lái)有一天癌癥患者只要服用抑制藥物就行了,，無(wú)需去忍受化療或放射治療的痛苦。多林-里德公司的一位股票分析員杰里?特里帕爾解釋說(shuō)：“血管生成抑制劑可能是今后50年癌癥治療領(lǐng)域里的第一次變革,?！?/p>

????1992年,，就在EntreMed公司初創(chuàng)前后，?？寺囊粋€(gè)博士后研究生羅伯特?達(dá)馬托有了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn),。達(dá)馬托是一位眼科醫(yī)生，他之所以對(duì)血管生成產(chǎn)生興趣,，是因?yàn)檠矍蚶镅苓^(guò)多有可能引起失明,。當(dāng)時(shí)，達(dá)馬托正在一個(gè)巨大的數(shù)據(jù)庫(kù)檢索現(xiàn)有的藥物,，想找到一些可能一直在起抑制血管生成作用卻不為人知的藥品。有一天深夜,，他正坐在電腦前,，上上下下地看著自己的身體，試圖想象出抗血管生成藥物可能會(huì)產(chǎn)生什么副作用,。他能想到的只是：傷口愈合過(guò)程會(huì)減慢,，但這幾乎覺(jué)察不出來(lái)。假如他是女人會(huì)怎么樣,？此時(shí),，他立即想到：“我的月經(jīng)周期會(huì)停止,?！彼杆俚貦z索所有已知的能打亂經(jīng)期的藥物,。一下子調(diào)出來(lái)好幾百種。他知道血管生成現(xiàn)象還發(fā)生在胎兒生長(zhǎng)的早期階段,。那么，造成嬰兒先天缺陷的藥物會(huì)有這種作用嗎,？又找出一大堆。但是,，等達(dá)馬托把這兩份清單合到一起之后,，便只剩下了六種藥品。其中令他目瞪口呆的卻是酞胺哌啶酮,。

????毋庸置疑,，酞胺哌啶酮一向是最為人所詬病的藥物之一。60年代初,，它在歐洲導(dǎo)致了好幾千個(gè)可怕的畸形嬰兒出世,。正是此藥促使美國(guó)食品與藥物管理局在1962年極其嚴(yán)格地制定審批標(biāo)準(zhǔn),。盡管有人研究了30年,，但仍然不知道服用了酞胺哌啶酮的孕婦為什么會(huì)生下四肢短小如鰭的嬰兒,。這回，達(dá)馬托無(wú)意中碰巧找出了人們多年尋覓不著的原因：酞胺哌啶酮抑制了血管的生成,。達(dá)馬托在單子上看到它時(shí),，作出推論：正是酞胺哌啶酮抑制血管生長(zhǎng)的作用——對(duì)新生兒太殘酷了——可能有著使盲人復(fù)明、癌癥患者回春的療效,。在過(guò)去發(fā)現(xiàn)的所有抑制劑中,，酞胺哌啶酮顯然是效力最強(qiáng)的(后來(lái)，達(dá)馬托通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí),，酞胺哌啶酮確實(shí)能在動(dòng)物身上抑制血管生成),。

????達(dá)馬托去找誰(shuí)談他的發(fā)現(xiàn)呢？只有去找約翰?霍拉德,，他如同達(dá)馬托的父親的替身,。達(dá)馬托在上大學(xué)時(shí)，每年夏天都去霍拉德設(shè)在首都華盛頓沃爾特-里德軍事學(xué)院里的實(shí)驗(yàn)室工作,，霍拉德在這所學(xué)校里度過(guò)了他大半個(gè)教書生涯,。達(dá)馬托把他的發(fā)現(xiàn)告訴霍拉德之后，后者也入迷了,。他后來(lái)說(shuō),，他喜歡“讓舊藥發(fā)揮新作用”的主意，并認(rèn)為酞胺哌啶酮將成為EntreMed公司的一個(gè)很好的產(chǎn)品,。

????可是,，福克曼為什么會(huì)考慮把他實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)交給象EntreMed這樣的公司呢,？答案很簡(jiǎn)單：即使是哈佛大學(xué)有名望的科學(xué)家也需要資金——大量的資金,。盡管福克曼的基礎(chǔ)研究資金大部分是政府提供的,，這些錢幾乎連進(jìn)行費(fèi)用昂貴的臨床試驗(yàn)都不夠,，他正在尋求企業(yè)贊助來(lái)補(bǔ)充政府撥款的小足。

????這時(shí),，?？寺J(rèn)為他快要找到另一種有效的抑制血管生成的藥物了——他向潛在的贊助人提出這一點(diǎn)，并覺(jué)得這可能使他釣到一條比小小的EntreMed公司更大的魚,?？墒牵捎谒形凑业竭@種分子,，那些人不上鉤,。?？寺钕氪降氖且患胰鹗恐扑幘揞^霍夫曼-拉羅奇公司。

????不用說(shuō),，霍拉德和EntreMed公司也對(duì)?？寺膶?shí)驗(yàn)室可能會(huì)發(fā)現(xiàn)的第二種血管生成抑制劑感興趣——甚至不在乎要真正找到這種分子可能會(huì)需要好幾年的時(shí)間。EntreMed公司極其需要一種催化劑來(lái)推動(dòng)公司業(yè)務(wù)向前發(fā)展,，它把?？寺暈楣咀畲蟮南Ｍ?993年年中,，戈林聽(tīng)說(shuō)弗克曼正要飛往瑞士的巴塞爾和霍夫曼-拉羅奇公司的人會(huì)面,。得到消息的第二天，EntreMed公司的專利律師,、首席科學(xué)家,、霍拉德和戈林(坐的是戈林的利爾噴氣飛機(jī))飛往蒙特利爾，當(dāng)時(shí)?？寺谀抢镱I(lǐng)獎(jiǎng),，隨后就要?jiǎng)由砣ト鹗?。EntreMed公司的這伙人告訴?？寺绻土_奇公司聯(lián)姻,，結(jié)果只會(huì)成為羅奇公司案頭上的又一個(gè)項(xiàng)目,，和其余的十幾個(gè)項(xiàng)目爭(zhēng)寵。最終,，羅奇公司還是決定不向?？寺Y助，于是,，哈佛大學(xué)在1993年同EntreMed公司簽訂了合同,。

????和大多數(shù)大學(xué)不同的是，哈佛大學(xué)禁止教授在同學(xué)校有科研合作關(guān)系的公司里擁有股份,。因此,，福克曼不能接受EntreMed公司的股票,。他不在乎這個(gè),。他得到了繼續(xù)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)所需的資金。EntreMed公司也到了它想要的東西：把世界上最優(yōu)秀的科學(xué)家中的一位正在進(jìn)行的前景最好的某些研究成果商品化的權(quán)利,。????．

????EntreMed公司很走運(yùn)：?？寺业搅怂牡诙N抑制劑,，其效力比酞胺哌啶酮高一倍,。在?？寺鼘?shí)驗(yàn)室里工作的另一位博士后邁克爾?奧賴?yán)艘荒甑臅r(shí)間從40多公升刺鼻的鼠尿里提純出幾微克一種叫做angiostatin的蛋白,。(他那位倒霉的妻子總是逼他在門廊上晾一會(huì)兒才讓他進(jìn)屋。)Angiostatin就是這第二種抑制劑,。后來(lái),，在1996年6月號(hào)《天然藥物》雜志上，他和?？寺岢鰣?bào)告說(shuō),，在植入人類乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌細(xì)胞的老鼠身上,，angiostatin能夠抑制腫瘤體積增大,，有效率為95％至100％。這種蛋白如果能在人體里表現(xiàn)出相似的效果,，就會(huì)給癌癥的治療帶來(lái)一場(chǎng)革命,。盡管還不能保證會(huì)制造出真正有效的治癌藥品，有了酞胺哌啶酮和angiostatin,EntreMed公司此時(shí)已具備足夠的科研項(xiàng)目來(lái)尋找它自己的合伙者了,。

????錢袋大開(kāi)

????生物技術(shù)和大型制藥公司之間有一種天生的緣份,。從本質(zhì)上說(shuō)，制藥公司是尋求創(chuàng)新產(chǎn)品通過(guò)自己的工廠和銷售網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行生產(chǎn)和銷售來(lái)賺錢的制造者和營(yíng)銷商,。生物技術(shù)公司擁有這類產(chǎn)品,，但需要制藥公司提供資金支持、臨床試驗(yàn)專業(yè)技能和大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù),。在第一輪生物技術(shù)大發(fā)展時(shí)期,，雙方都沒(méi)有完全認(rèn)識(shí)到彼此多么需要對(duì)方的合作。當(dāng)時(shí)有大量唾手可得的資本在為生物技術(shù)流動(dòng),。至于那些制藥公司,，它們的思路仍然為舊的戰(zhàn)略方針?biāo)洌荷a(chǎn)信譽(yù)卓著的現(xiàn)有大眾化藥品，從中獲取高額利潤(rùn),。但是,，隨著克林頓政府大力改革醫(yī)療保健制度以及接著在加快實(shí)行的管理嚴(yán)格的醫(yī)療保健措施，巨大的定價(jià)壓力落到了制藥公司的頭上,，使過(guò)去的戰(zhàn)略方針瀕于崩潰,。

????現(xiàn)在，生物技術(shù)公司和制藥公司之間的交易量不斷增加,，每項(xiàng)交易的平均規(guī)模也在不斷增大,，這個(gè)現(xiàn)象不足為奇。根據(jù)舊金山一家調(diào)研機(jī)構(gòu)Recombinant?Capital公司的估算,，通過(guò)全球主要制藥及生物技術(shù)合作交易而注入的資金,，從1991年至今增加了6倍以上，達(dá)到40億美元左右。該公司的負(fù)責(zé)人馬克?愛(ài)德華茲說(shuō)：“制藥公司向生物技術(shù)敞開(kāi)錢袋,?！边@樣做的益處早就很明了：在過(guò)去的15年里，只有46種生物藥品得到食品與藥物管理局的批準(zhǔn),，已經(jīng)接近投放市場(chǎng)階段的待批藥品擠破了門,。

????UBS證券公司的分析員馬克?奧斯特羅預(yù)計(jì)，僅在今后兩年里,，就會(huì)有43種新藥獲得批準(zhǔn),。另外還有一個(gè)好處。在華爾街股市上,，擁有已獲批準(zhǔn)的藥品的公司和沒(méi)有這類藥品的公司之間有一條明顯的界線,。由于某些顯而易見(jiàn)的原因，如果一家公司有一種藥品獲得食品與藥物管理局的批準(zhǔn),，它的市場(chǎng)資本總額就會(huì)陡然上升：根據(jù)奧斯特羅的計(jì)算,，一家有待批藥品的生物技術(shù)公司一般擁有3.5億美元的市場(chǎng)資奪總額，而擁有已獲批準(zhǔn)藥品的公司的市場(chǎng)資本總額則可達(dá)數(shù)10億美元之多,。

????施貴寶公司是一個(gè)積極尋求生物技術(shù)交易的制藥巨頭——在1994和1995兩年中共簽訂了10個(gè)合同——該公司的科研開(kāi)發(fā)部主任利昂?羅森伯格是個(gè)非常新派的人物,，用該行業(yè)的一位觀察家的話來(lái)說(shuō)：“與其說(shuō)他象管理著一個(gè)帝國(guó)的沙皇，不如說(shuō)他更像一個(gè)經(jīng)營(yíng)著各種證券的風(fēng)險(xiǎn)投資者,?！?/p>

????羅森伯格也是福克曼的朋友,。這層關(guān)系以后變成了另一個(gè)對(duì)EntreMed公司有利的關(guān)鍵的關(guān)系,，這也許并不足為奇,。1995年4月,，羅森伯格出席了一次宴會(huì)，在會(huì)上,，?？寺?yàn)樗谘苌裳芯糠矫娴某删捅皇谟枋┵F寶公司獎(jiǎng)?(一個(gè)月之后，?？寺鼘⒊蔀槭┵F寶公司科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員)?,。雞尾酒會(huì)時(shí)，?？寺蛄_森伯格提起了他研究angiostatin蛋白的事,。后來(lái)，羅森伯格打電話給?？寺?，想進(jìn)一步了解情況，福克曼告訴他,，這種蛋白屬于EntreMed公司,。羅森伯格說(shuō)：“我當(dāng)時(shí)認(rèn)定，這個(gè)機(jī)會(huì)太重要了,，不能用平時(shí)的渠道來(lái)接洽,。”

????霍拉德沒(méi)能出席這次宴會(huì),，當(dāng)時(shí),，他和薩姆?鄧?yán)照谏程匕⒗噲D籌集到更多的私人資助。結(jié)果,，中東之行是一無(wú)所獲,，霍拉德回來(lái)后，看到了羅森伯格的留言條,。EntreMed公司早就在和其他制藥公司進(jìn)行著深入的談判,，其中包括德國(guó)的Boehringer-Ingelheim公司。于是,，霍拉德告訴羅森伯格,，他倆需要很快就見(jiàn)面。羅森伯格乘坐一架直升飛機(jī)飛到EntreMed公司的總部聽(tīng)霍拉德細(xì)細(xì)道來(lái),。在那次會(huì)面結(jié)束前,，羅森伯格對(duì)霍拉德說(shuō)他想做成這筆交易。

????EntreMed公司在施貴寶和Boehringer-Ingelheim兩家之間來(lái)往穿梭進(jìn)行試探,，確定誰(shuí)能提供促進(jìn)雙方合作的最佳化合劑,。兩家公司都答應(yīng)提供信譽(yù)卓著的大型公司才能提供的資助，不過(guò),，施貴寶與眾不同,，因?yàn)橹委煱┌Y的藥物是它最重要的經(jīng)銷范圍之一。每年僅Taxol化療藥品一項(xiàng)就有約9億美元的進(jìn)項(xiàng),，如果抑制血管生成的方法成為代表著癌癥療法的未來(lái),，它絕不想錯(cuò)過(guò)這一筆大買賣。至于對(duì)EntreMed公司來(lái)說(shuō),，霍拉德認(rèn)為：“施貴寶太理想了,，我們?cè)跄茉偃ヅc別人聯(lián)手呢？”

????在談判還在繼續(xù)的過(guò)程中,，EntreMed公司每月至少要花50萬(wàn)美元,，而且手頭剩下的現(xiàn)款只夠用60天左右了。11月的一筆800萬(wàn)美元的私人配股足以使公司支撐下去,。同施貴寶的交易終于簽訂之后,，這家世界排名第三的制藥公司同意在五年時(shí)間里向EntreMed公司提供科研費(fèi)用、股權(quán)資金和分期費(fèi)用，三項(xiàng)合起來(lái)的總額可能達(dá)到7600萬(wàn)美元——高于大多數(shù)同類的交易額,。

????華爾街上的一個(gè)窗口

????EntreMed公司從未放棄過(guò)它要掛牌上市的目標(biāo),。這時(shí)，它已經(jīng)通過(guò)了所有必須越過(guò)的難關(guān)了：擁有兩個(gè)藥品的指標(biāo)(連同正在完善的其他技術(shù)),，同哈佛大學(xué)的一位著名科學(xué)家建立了獨(dú)家特許關(guān)系,，并且有世界上頂尖的癌癥藥品公司當(dāng)合伙人。就在EntreMed公司舉行1995年圣誕晚會(huì)的那天,，霍拉德收到施貴寶公司第一筆電匯款的通知,。他分秒必爭(zhēng)，過(guò)了周末就給鄧?yán)绽瓉?lái)的另一位董事會(huì)成員馬克?蘭德?tīng)柎螂娫捰懻摴善鄙鲜械姆结?。蘭德?tīng)柺侨鹗克饺算y行sarasin常駐倫敦的董事,，他隨即就把電話打到了艾倫公司。

????艾倫公司的名字作為經(jīng)理人被列入一家生物技術(shù)公司上市招股書的情況實(shí)屬罕見(jiàn),。該公司在傳媒業(yè)的交易是盡人皆知的,，但是在生物技術(shù)行業(yè)里的經(jīng)驗(yàn)很有限。但是它提供了EntreMed公司缺少的最后憑證,。正如Volpe?welty公司的分析員大衛(wèi)?斯坦伯格指出的那樣：“EntreMed公司沒(méi)有出現(xiàn)在華爾街股市的雷達(dá)屏幕上,，因?yàn)樗鼪](méi)有風(fēng)險(xiǎn)資本的支持?！钡?，它有艾倫公司的支持，這是一家以經(jīng)營(yíng)有方出了名的投資銀行,，它在客戶公司里都擁有股份,。由于艾倫公司自己沒(méi)有能提供股票調(diào)研分析資料的專業(yè)人員，它便同共同經(jīng)理人Dillon?Read公司和volpe?Welty公司達(dá)成妥協(xié),，三家平分股票銷售權(quán),，不過(guò)仍由它當(dāng)牽頭包銷人。

????總想賺大錢的華爾街對(duì)這家就要成立的制藥——生物技術(shù)聯(lián)營(yíng)企業(yè)作出了反應(yīng),，再次為生物技術(shù)首期股開(kāi)了窗口,。根據(jù)一家生物技術(shù)咨詢公司——Burrill＆Craves公司的估算,，從1995年7月到1996年6月,，生物技術(shù)首期股的公開(kāi)銷售總額達(dá)44億美元，相當(dāng)于上一年度同期的8倍之多,。設(shè)在加里福尼亞州圣馬特奧的《生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)論》雜志的主編辛西婭?羅賓斯?羅斯認(rèn)為：“就我個(gè)人而言,，我覺(jué)得華爾街蠢到家了。投資銀行家們沒(méi)有一次不是一窩蜂而上,，即使他們知道這樣做會(huì)在三個(gè)月里搞垮股市也在所不惜,。”這正是EntreMed公司眼下面臨的困境：它能趁著大門還開(kāi)著的時(shí)機(jī)推出股份公開(kāi)銷售嗎？眼看著每天的資金流動(dòng),，股價(jià)變動(dòng)和過(guò)于狂熱的股民,，蘭德?tīng)枔?dān)心股市的承受能力很快會(huì)再次消失。

????到了仲夏,，各種交易滿天飛,，其中包括有史以來(lái)的第二大生物技術(shù)首期股票銷售，這是一家叫做Genset的基因技術(shù)公司,。

????在上一次首期股低迷時(shí)期見(jiàn)了企業(yè)合伙人就躲的生物技術(shù)公司,，現(xiàn)在卻在爭(zhēng)取股民的表演中紛紛炫耀他們與合伙人的關(guān)系，以此表明對(duì)它們的投資比五年前對(duì)其同行的投資風(fēng)險(xiǎn)要小,。

????EntreMed公司也不例外,。艾倫公司負(fù)責(zé)向EntreMed投資的羅伯特?米勒說(shuō)：“金融市場(chǎng)都在琢磨往哪兒下注最好，都在盼望出現(xiàn)大規(guī)模的合伙關(guān)系,，好證實(shí)這家公司比那家更有利可圖,。”6月份,，就在那個(gè)窗口似乎砰地一聲關(guān)上之時(shí),，EntreMed公司的股票首次上市價(jià)格為15美元，相當(dāng)于它最初定價(jià)范圍里的中間價(jià)格,。

????未來(lái)的基因

????事情的結(jié)果是,，EntreMed公司無(wú)需過(guò)于憂心忡忡。盡管生物技術(shù)股票上市從6月份的19項(xiàng)下降到了9月份的4項(xiàng),，很快它又開(kāi)始增長(zhǎng)：如10月份就達(dá)到l?2項(xiàng),。EntreMed公司的股票價(jià)格一度落到了9美元，但打那以后又回升到它上市的價(jià)位上,。再者,，生物技術(shù)工業(yè)的基本要素比上一回市場(chǎng)對(duì)該技術(shù)失掉胃口時(shí)的情況更健全，在當(dāng)時(shí),，產(chǎn)品失敗和公司倒閉屢見(jiàn)不鮮,。不過(guò)，華爾街是靠傳聞吃飯的行業(yè),，要使它聽(tīng)到的消息繼續(xù)保持可信,，這一點(diǎn)很重要。對(duì)于EntreMed公司來(lái)說(shuō),，這意味著它必須不斷放出有關(guān)臨床試驗(yàn)成功,、研制新產(chǎn)品和找到新的合資伙伴的消息來(lái)。

?????？寺膶?shí)驗(yàn)室又發(fā)現(xiàn)了一種抑制血管生成的蛋白,，其效力至少同angiostatin一樣,，也許比它還要高。更有意義的是,，這兩種抑制劑合在一起使用似乎格外有效,。在此同時(shí)，酞胺哌啶酮正在用于人體臨床試驗(yàn),，治療乳腺癌,、前列腺癌、腦癌和與艾滋病有關(guān)的癌癥,，以及兩種類型的失明癥,。至于angiostatin,施貴寶公司為了進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，在試圖擴(kuò)大這種蛋白的生產(chǎn)規(guī)模時(shí)遇到了一些麻煩,。對(duì)EntreMed公司更大的打擊是,，它在施貴寶公司里最強(qiáng)有力的支持者羅森伯格在1月份辭去科研開(kāi)發(fā)部主任的職務(wù)。EntreMed公司自己的管理隊(duì)伍也有了麻煩：它最近失去了它的首席科學(xué)家,，而且至今還沒(méi)有一個(gè)專職的首席財(cái)務(wù)官,。

????EntreMed公司還有一個(gè)它正要為這個(gè)生物技術(shù)合資項(xiàng)目添加的關(guān)鍵內(nèi)容。它在1993年6月從哈佛大學(xué)的尼克勞那里獲得特許的技術(shù)——就是那項(xiàng)能提高血液供氧能力的技術(shù)——仍然完全歸EntreMed公司所有,。在同施貴寶簽訂契約和首期股票公開(kāi)銷售之后,，EntreMed公司資金充足，能夠推遲為尼克勞的細(xì)胞滲入裝置尋找合資伙伴,。EntreMed公司等得時(shí)間越長(zhǎng),，這項(xiàng)技術(shù)就能開(kāi)發(fā)得越完善，因而在最后進(jìn)行合作時(shí)越能要個(gè)好價(jià)錢,。

????霍拉德希望在2月份拿到臨床試驗(yàn)前的關(guān)鍵數(shù)據(jù),，這樣就可以在1997年上半年開(kāi)始進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。他手里還捏著一項(xiàng)上述裝置的應(yīng)用技術(shù)：把基因嵌入白血球里,，使白血球能夠有效地傳送藥物,，從而發(fā)揮藥效。最后提一下,，他快要為尼克勞的這個(gè)裝置同另外一家大型制藥公司或科學(xué)儀器公司簽訂協(xié)議了——本刊估計(jì)：可能是強(qiáng)生或者是艾默,。在此同時(shí)，由于這種實(shí)驗(yàn)尚未有窮期,，還需要不斷補(bǔ)充資金,，所以，尋找新的關(guān)鍵項(xiàng)目的工作也決無(wú)止境,。

????譯者：王恩冕