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????作者：姜渭漁

????初秋的杭州也許是世界上最美麗的地方之一,。市區(qū)中心的西湖經(jīng)過(guò)近年來(lái)的污染治理，綠波蕩漾，楊柳依依,，潺潺流水吸納了市區(qū)的喧囂,。西湖邊上的黃龍飯店來(lái)來(lái)往往的轎車(chē)川流不息，來(lái)自世界十多個(gè)國(guó)家的人類(lèi)基因組的科學(xué)家和中國(guó)各地科學(xué)家以及企業(yè)家風(fēng)塵仆仆,，這里將舉行國(guó)際基因組學(xué)與生物技術(shù)研討會(huì),。

????楊仲毅，這個(gè)瘦瘦的小伙子提著一個(gè)陳舊的旅行包,，操一口濃重的浙東山區(qū)的口音也到這里來(lái)報(bào)到了,。小伙子五年前畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院的遺傳研究所，當(dāng)時(shí)中國(guó)的基因研究還是不那麼引人注目的冷門(mén)學(xué)科,，北京找不到合適的工作單位,，便接受家鄉(xiāng)企業(yè)的邀請(qǐng)回到了浙江臺(tái)州的老家。在浙江海正藥業(yè)股份有限公司做一名車(chē)間主管,，并且一干就是五年,。楊仲毅告訴記者，他所在的藥業(yè)公司是生產(chǎn)化學(xué)藥的,，和他的專(zhuān)業(yè)關(guān)系不大,。這兩年生物基因技術(shù)和此類(lèi)藥品的研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展很快，公司要追蹤最新的技術(shù)進(jìn)步狀況,，尋找藥品開(kāi)發(fā)的投資機(jī)會(huì),。因此他從一個(gè)默默無(wú)聞的車(chē)間主任成為公司經(jīng)理的得力助手。

????這次在杭州舉行的國(guó)際研討會(huì)由楊仲毅的浙江老鄉(xiāng)楊煥明主持,。雖然兩個(gè)與會(huì)者都是浙江人,，又都姓楊，但是楊煥明如今卻是中國(guó)基因組研究的第一號(hào)人物,。楊煥明現(xiàn)在的官方和各種民間職務(wù)可以列出一長(zhǎng)串,，最主要的是中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所人類(lèi)基因組中心主任和民營(yíng)官助的北京華大基因研究中心主任兩個(gè)職務(wù)。

????楊煥明出身在中國(guó)東南沿海溫州市屬下的一個(gè)叫樂(lè)清的小鎮(zhèn),。這里山清水秀,，人杰地靈，歷史上曾經(jīng)產(chǎn)生過(guò)號(hào)稱(chēng)中國(guó)第一山水詩(shī)人的謝靈運(yùn),，和著名學(xué)者郭璞等許多文人墨客,。然而如今溫州人卻以中國(guó)的猶太商人而為人們所熟知。溫州的紐扣占世界紐扣總銷(xiāo)售量的 90%,，溫州的小餐館更是可能出現(xiàn)在世界的任何一個(gè)角落,。這個(gè)偏于中國(guó)東南一隅的城市是中國(guó)民營(yíng)經(jīng)濟(jì)最活躍的地方，許多中國(guó)人都不太會(huì)相信,，通向溫州的鐵路,，以及溫州機(jī)場(chǎng)都是以民營(yíng)投資為主建設(shè)起來(lái)的,。正是這樣的土地孕育了楊煥明這樣具有商業(yè)潛質(zhì)的科學(xué)家。

????世界對(duì)于人類(lèi)基因組研究的重視開(kāi)始于 1986 年,。這是由人類(lèi)治療疾病需求而發(fā)展起來(lái)的一門(mén)科學(xué)。美國(guó)科學(xué)家杜柏克指出,，人類(lèi)基因組研究是腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn),，因?yàn)槟[瘤不是單基因變異問(wèn)題，而是多基因的變異問(wèn)題,，是基因組的問(wèn)題,。許多科學(xué)家認(rèn)為這是人類(lèi)基因組學(xué)的第一份標(biāo)書(shū)。而中國(guó)對(duì)此的重視則開(kāi)始于著名的遺傳學(xué)家談家楨教授,。1997 年 7 月談教授給江澤民主席寫(xiě)了一封"中國(guó)基因工程研究產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀和對(duì)策"的長(zhǎng)信,，江澤民對(duì)此作了批示。這一切雖然比發(fā)達(dá)國(guó)家晚了大約 10 年時(shí)間,，但在中國(guó)的起步速度很快,。當(dāng)年冬天中國(guó)科學(xué)院遺傳所開(kāi)始籌劃成立人類(lèi)基因組研究中心，楊煥明被聘任為中心主任,。隨后留學(xué)海外的基因研究科學(xué)家于軍,、汪建、劉斯奇等人加盟,，而形成一個(gè)優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì),。

????中心建立之初的艱難是顯而易見(jiàn)的，資金匱乏,，人才短缺,。在遺傳所的支持下，他們首先申請(qǐng)了"云南耐熱菌"測(cè)序的科學(xué)課題,，爭(zhēng)取到中科院少量的重點(diǎn)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi),，并以此名義用賒賬的方式購(gòu)買(mǎi)了叁臺(tái)價(jià)格昂貴的測(cè)序儀，由此拉開(kāi)了中國(guó)基因測(cè)序的序幕,。而更進(jìn)一步,，參加"國(guó)際測(cè)序俱樂(lè)部"，并進(jìn)而融合技術(shù),，分享成果才是楊煥明的真正目標(biāo),。很快楊煥明的團(tuán)隊(duì)用自己的初步成果贏得了國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃的認(rèn)可。1999 年 9 月 1 日在倫敦舉行的第五次人類(lèi)基因組測(cè)序戰(zhàn)略會(huì)議上,，確定中國(guó)加入人類(lèi)基因組計(jì)劃并承擔(dān)1% 的測(cè)序任務(wù),。

????任務(wù)接下來(lái)了，經(jīng)費(fèi)尚無(wú)來(lái)源,，等待上級(jí)撥款顯然沒(méi)譜,。中科院遺傳所每年研究經(jīng)費(fèi)總共不過(guò) 500 萬(wàn)元左右,，僅僅是"吃飯錢(qián)"而已。而承擔(dān) 1% 測(cè)序項(xiàng)目任務(wù)少說(shuō)也得 3,000 萬(wàn)以上,，并且任務(wù)的時(shí)間限定就是一年,。到時(shí)候拿不出產(chǎn)品不僅將使中國(guó)科研形象大大受損，并且將影響整個(gè)人類(lèi)基因組計(jì)劃的進(jìn)程,。這時(shí)溫州人的商業(yè)才能發(fā)揮了作用,。楊煥明的家鄉(xiāng)樂(lè)清市的父老鄉(xiāng)親不僅為這個(gè)家鄉(xiāng)的才子感到驕傲，而且看到了基礎(chǔ)研究背后可能存在的巨大商機(jī),，他們毫不猶豫地掏出了 800 萬(wàn)人民幣,。楊煥明和其它幾個(gè)創(chuàng)始人用自己科研轉(zhuǎn)讓費(fèi)又集資了 500 萬(wàn)元，一個(gè)民營(yíng)的非贏利的研究機(jī)構(gòu)─北京華大基因研究中心誕生了,。

????測(cè)序項(xiàng)目正式啟動(dòng)后不久,，國(guó)家對(duì)項(xiàng)目的支持也開(kāi)始落實(shí)。為順利完成測(cè)序任務(wù)并開(kāi)展進(jìn)一步研究,，分別在北京和上海組建了國(guó)家人類(lèi)基因組北方中心和南方中心,。這樣 1% 的測(cè)序任務(wù)由華大，北方中心,，南方中心叁家共同協(xié)作完成,，其中華大占 55%，南北兩個(gè)中心共占 45%,?？萍疾亢椭锌圃汗矒艹隹蒲薪?jīng)費(fèi) 4,500 萬(wàn)元，由叁家機(jī)構(gòu)根據(jù)測(cè)序任務(wù)量分享費(fèi)用,。

????測(cè)序工作進(jìn)行的十分順利,，2000 年 5月， 中國(guó)叁家科研單位通力合作,，提前保質(zhì)保量地完成了所負(fù)責(zé)區(qū)域的"工作框架圖"的繪制,。同年 6 月 26 日，美,、英,、日、法,、中六國(guó)同時(shí)宣布人類(lèi)基因組"工作框架圖"繪制完成,。這項(xiàng)劃時(shí)代的貢獻(xiàn)實(shí)現(xiàn)了人類(lèi)在基因?qū)哟紊蠈?duì)自身的認(rèn)識(shí)。一時(shí)間各種媒體夸張式的宣傳鋪天蓋地,，甚至有媒體以"人類(lèi)基因圖譜繪制,，你可以活到 1,200 歲"為通欄標(biāo)題。

????中國(guó)大陸 A 股市場(chǎng)也隨之作出了強(qiáng)烈反應(yīng),。和基因研究開(kāi)發(fā)相關(guān)的公司,，甚至整個(gè)生物制藥板塊紛紛飄紅,，不少股票直沖漲停板。面對(duì)各種各樣的炒作,，楊煥明倒顯得較為冷靜,。他不止一次地向人們解釋?zhuān)祟?lèi)基因組計(jì)劃的成功對(duì)生命奧秘的研究的確向前大大邁出了一步。但是千萬(wàn)別忘記,，自然界用 40 億年的時(shí)間造就了人類(lèi)這樣一個(gè)復(fù)雜的生命體,，我們對(duì)基因的真正了解還太少太少，自以為是將會(huì)受到自然的懲罰,。在接受采訪中，他還對(duì)某些不成熟的基因治療,，轉(zhuǎn)基因食品等問(wèn)題表示了深深的憂慮,。

????正是出于對(duì)生命現(xiàn)象和自然偉力的敬畏，楊煥明作為中國(guó)基因研究的主導(dǎo)人物之一,，極力倡導(dǎo)生物資源的序列化,、產(chǎn)權(quán)化、產(chǎn)業(yè)化研究,。為充分保護(hù),、利用和開(kāi)發(fā)生物資源奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。請(qǐng)注意,，這里首先提到的是保護(hù),，其次才是因勢(shì)利導(dǎo)的利用，最后是水到渠成的開(kāi)發(fā),。正是基于這種思想,，楊煥明領(lǐng)導(dǎo)的華大集團(tuán)，在中國(guó)建立了最強(qiáng)大的 DNA 測(cè)序技術(shù)平臺(tái),，擁有世界上最先進(jìn)的測(cè)序儀 81 臺(tái),，日測(cè)序能力達(dá)到 7 萬(wàn)個(gè)反應(yīng)，可產(chǎn)出近 3,000 萬(wàn)個(gè)個(gè)基,。它們還擁有世界一流的生物信息處理系統(tǒng)和中國(guó)最大的生物信息數(shù)據(jù)庫(kù),，擁有中國(guó)運(yùn)算速度最快，存儲(chǔ)量最大的曙光計(jì)算機(jī)系統(tǒng),。目前他們正在研究的 20 個(gè)重大項(xiàng)目,，涉及人類(lèi)基因、水稻基因,、家豬基因,、藥物開(kāi)發(fā)篩選等多個(gè)領(lǐng)域。正如他們自己所說(shuō),，華大基因?qū)⒊蔀?20 世紀(jì)中國(guó)生命科學(xué)和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主力軍,。

????中國(guó)生物基因研究領(lǐng)域有北楊南陳之說(shuō),。北楊自然是指北京的楊煥明。南陳是指在上海的陳竺,。其實(shí)這種說(shuō)法是不準(zhǔn)確的,，就籍貫來(lái)說(shuō)，楊煥明和陳竺都是南方人,，就工作地點(diǎn)來(lái)說(shuō),，如今陳竺最主要的職務(wù)已在北京，任中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng),，并且主管生物科學(xué)研究,，如今是楊煥明的頂頭上司。陳竺在中國(guó)有成就的科學(xué)家中是比較年輕的少壯派,。1989 年在法國(guó)獲博士學(xué)位,，回國(guó)后在上海第二醫(yī)科大學(xué)做教授，兼任上海血液研究所所長(zhǎng),，和國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心主任,。如果說(shuō)楊煥明的團(tuán)隊(duì)和國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃是客觀上把握人類(lèi)基因的排序，構(gòu)建人類(lèi)基因圖譜的框架,，那麼,，陳竺領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)則側(cè)重于從微觀的角度，深入到人類(lèi)致病基因的靶點(diǎn),，從基因功能的角度尋找突破口,。

????在這一次杭州人類(lèi)基因組國(guó)際研討會(huì)上，陳竺可謂來(lái)亦匆匆,，去亦匆匆,。頭一天晚上 9 點(diǎn)多下飛機(jī)，第二天上午做了一個(gè)多小時(shí)演講,，隨后立即便 回北京了,。但是就是這一個(gè)多小時(shí)仍然給與會(huì)的中外科學(xué)家留下了深刻的印象，報(bào)告的主題是"急性早幼粒細(xì)胞白血病─腫瘤基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控療法的模型,。"陳竺流暢的英文演講和解答,，并配以簡(jiǎn) 明了的幻燈資料介紹，提出了一種創(chuàng)造性的基因療法：讓惡性細(xì)胞改邪歸正的教育療法,。在大量實(shí)驗(yàn)室研究和臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,，陳竺提出用砒霜治療白血病的方案已在美國(guó)通過(guò)了叁期臨床實(shí)驗(yàn)，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)產(chǎn)品正式上市,，為中國(guó)中藥通過(guò)主流渠道直入國(guó)際市場(chǎng)闖出了一條新路,。

????陳竺領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心，座落在上海浦東張江高科技園的生物園區(qū),。這是中國(guó)目前規(guī)模最大,，條件最好,，集聚生物基因技術(shù)企業(yè)最多的高科技園區(qū)。和華大中心相比,，南方中心的官方色彩較濃,。其初始資金來(lái)源于科技部，上海市科委和上海的一些醫(yī)療科研單位,。后續(xù)資金主要來(lái)自國(guó)家"863""973"計(jì)劃以及國(guó)家自然科學(xué)基金和科技部的創(chuàng)業(yè)基金,。南方中心也承擔(dān)了一小部分人類(lèi)基因組的測(cè)序，但更主要的集中于疾病基因組平臺(tái)和功能基因組平臺(tái)的建設(shè)與研究,。它的遺傳學(xué)研究部和功能基因組部最有特色,，目前已在國(guó)內(nèi)率先建立了應(yīng)用微衛(wèi)星標(biāo)記進(jìn)行全基因組掃描分型的技術(shù)體系，成功定位了若干單基因遺傳性疾病相關(guān)的人類(lèi)染色體區(qū)域,，并初步找到了一些突變基因,。還對(duì)人類(lèi)造血、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的出現(xiàn)過(guò)程和發(fā)育調(diào)控取得了某些進(jìn)展,。用陳竺的話來(lái)說(shuō)，人類(lèi)基因組測(cè)序只是展示生命的天書(shū),，這是一個(gè)偉大的進(jìn)步,，但是更重要的是讀懂這本天書(shū)。并且這本天書(shū)又過(guò)于復(fù)雜,，我國(guó)目前的人力和財(cái)力的投入都很有限,，只能遵循"有所為，有所不為"的方針,，把更多的力量放在基因組功能的研究上,，把枯燥的 DNA 語(yǔ)言與藥物開(kāi)發(fā)，基因治療等結(jié)合起來(lái),，為人類(lèi)的健康生活做出貢獻(xiàn),。

????談到中國(guó)基因的產(chǎn)業(yè)化，不能不到上海的聯(lián)合基因科技（集團(tuán)）有限公司去看一看,。這是一家號(hào)稱(chēng)中國(guó)目前規(guī)模最大的基因組研究,、應(yīng)用和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)企業(yè)，據(jù)稱(chēng)資產(chǎn)規(guī)模超過(guò) 10 億元人民幣,。該公司由復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)毛裕民領(lǐng)銜,。旗下?lián)碛屑蚩寺y(cè)序，基因數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,，基因芯片,，生物信息分析，基因功能研究,，基因?qū)＠W(wǎng)絡(luò)服務(wù)等一系列下屬企業(yè),。中國(guó)大陸的主要新聞媒介幾乎都登載過(guò)該公司的研究和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的情況,，但稍微深入的采訪就發(fā)現(xiàn)實(shí)際狀況遠(yuǎn)不是宣傳的那麼樂(lè)觀。

????聯(lián)合基因最引為自豪的,，并花了很大財(cái)力克隆出幾千條人類(lèi)全長(zhǎng)新 cDNA,，并且同時(shí)在國(guó)內(nèi)國(guó)外申請(qǐng)了幾千項(xiàng)基因藥物發(fā)明專(zhuān)利，但是遺憾的是,，這些發(fā)明專(zhuān)利至今沒(méi)有一項(xiàng)獲批準(zhǔn),。順便說(shuō)一句，美國(guó)專(zhuān)利局已批準(zhǔn)了 2,000 多個(gè)基因克隆方面的專(zhuān)利,，而即使這些批準(zhǔn)了的專(zhuān)利,，絕大多數(shù)離產(chǎn)業(yè)化的距離還十分遙遠(yuǎn)。然而就是這些尚未獲得專(zhuān)利權(quán)的基因,，卻獲得了一些機(jī)構(gòu)的認(rèn)可,。2001 年 6 月，聯(lián)合基因以兩條自主產(chǎn)權(quán)的基因作質(zhì)押,，獲得了上海銀行 1,000 萬(wàn)元人民幣的貸款,。

????聯(lián)合基因成功融資的實(shí)例還有，2000年 8 月 28 日以基因芯片技術(shù)作價(jià) 2.5 億人民幣,，公司稱(chēng)這一合作創(chuàng)造了中國(guó)單項(xiàng)技術(shù)作價(jià)之最,。廣東肇慶星湖生物科技股份公司出現(xiàn)金 2.5 億元人民幣，共同成立中國(guó)最大的芯片公司,，這一合作曾經(jīng)給作為上市公司的星湖科技帶來(lái)一時(shí)的風(fēng)光,。但是細(xì)心的股票投資者發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)投資還有一條重要的附加條款,，聯(lián)合基因必須保證星湖科技的投入資金回報(bào)率不低于 20%,，低于此數(shù)由聯(lián)合基因補(bǔ)償。目前在全球范圍的生物基因的產(chǎn)業(yè)化尚處于探索階段,，美國(guó)兩千多家較有規(guī)模的生物技術(shù)公司贏利的只有 20 多家,，盈利比率為 1% 左右。中國(guó)國(guó)內(nèi)的不少專(zhuān)家也認(rèn)為,，基因芯片作為基因產(chǎn)業(yè)過(guò)程中的一個(gè)努力方向是值得探索的,。但是目前科學(xué)發(fā)展的階段，無(wú)論將其用于醫(yī)療診斷或者藥物篩選都還離產(chǎn)業(yè)化有相當(dāng)?shù)木嚯x,。采訪中我們無(wú)法得到聯(lián)合基因保證的資金回報(bào)率的收入來(lái)源,。

????在杭州召開(kāi)國(guó)際基因組學(xué)研討會(huì)期間，杭州九源基因工程有限公司也派出了一名副總經(jīng)理參加了會(huì)議,。這是一家公司成立于 1993 年的基因工程公司,，96 年在國(guó)內(nèi)第一家研制成功快速生長(zhǎng)白細(xì)胞的基因特效物"吉粒芬"（RHG─CSF）。當(dāng)時(shí)由于質(zhì)量可靠，價(jià)格較國(guó)外產(chǎn)品低,，很快占有全國(guó)同類(lèi)產(chǎn)品 20% 的市場(chǎng)份額,。但是近年由于同類(lèi)產(chǎn)品增多，競(jìng)爭(zhēng)激烈,，目前正面臨價(jià)格下降,，市場(chǎng)占有率下降的雙重?cái)D壓。他們現(xiàn)在正打算在生物基因藥物方面做新的探索,。據(jù)介紹,。該公司目前正在開(kāi)發(fā)的有 6 個(gè)品種，2 個(gè)處于前期調(diào)研階段,，1 個(gè)處于臨床前研究,，3 個(gè)處于試驗(yàn)室階段。他們正受到資金不足,，研究力量不夠等多方面的制約,。但是這位副總經(jīng)理還是顯得很有信心，他認(rèn)為再堅(jiān)持兩到叁年,，他們的開(kāi)發(fā)將會(huì)取得突破性成果,。他說(shuō)，藥物開(kāi)發(fā)急不得,，不管是化學(xué)藥還是生物基因藥，都要一個(gè)試驗(yàn)一個(gè)試驗(yàn)地做,，每期臨床還要有一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的觀察周期，他們有耐心慢慢積累,。

????中國(guó)目前有幾百個(gè)象杭州九源基因工程公司這樣的生物技術(shù)企業(yè),。企業(yè)規(guī)模都不大，但在某一技術(shù)領(lǐng)域有自己的特長(zhǎng),，并形成了一些可以真正進(jìn)入市場(chǎng)的產(chǎn)品,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前已有包括促紅細(xì)胞生成素,、干 素,、人胰島素、集落刺激因子等18 個(gè)基因工程藥物和疫苗投放市場(chǎng),。人工血液制品項(xiàng)目完成實(shí)驗(yàn)室和小試研究,，進(jìn)入中試開(kāi)發(fā)階段。新型治療性乙肝疫苗已獲得國(guó)家專(zhuān)利,，并已進(jìn)入國(guó)際專(zhuān)利（歐洲）實(shí)質(zhì)性審查階段,。其它還有幾十種新生產(chǎn)品處于不同的研制階段。

????資料顯示至 2000 年末，中國(guó)生物基因類(lèi)藥物的年產(chǎn)值已達(dá) 72 億人民幣,。有專(zhuān)家預(yù)測(cè),，未來(lái)若干年內(nèi)，這個(gè)產(chǎn)業(yè)在中國(guó)的年均增長(zhǎng)率將不低于 12%,。盡管這些數(shù)據(jù)和發(fā)達(dá)國(guó)家相比,，還有很大差距，但是序幕已經(jīng)拉開(kāi),，高潮還會(huì)遠(yuǎn)嗎,？