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衰老：追蹤隱秘殺手
????科學(xué)家相信,，他們也許已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了癌癥、阿耳茨海默氏病以及心臟病等疾病之間的某種聯(lián)系 ????作者：David Stipp ????經(jīng) 濟(jì)學(xué)被稱為“沉悶的學(xué)科”,，但與經(jīng)濟(jì)學(xué)家相比,，保險精算師的工作才真正沉悶無趣,。我們不妨考察一下保險精算師對 2050 年美國老齡化的一些預(yù)測：到那個時候，我們每 26 人當(dāng)中就會有 1 人患阿耳茨海默氏癥,，而目前每 64 人當(dāng)中才有 1 人,。中風(fēng)的發(fā)病率到那個時候?qū)⒈痊F(xiàn)在增加幾乎一倍；癌癥也將以同樣比例增加,；糖尿病患者則將幾乎增加兩倍,。至于其他老年病癥，你不用問就明白了,。 ????但是,，在醫(yī)學(xué)界種種變端之中，出現(xiàn)了一次幾乎超出人們想象力的奇異轉(zhuǎn)折,，它正在開始讓人們質(zhì)疑以上這些令人灰心的預(yù)測,。越來越多的證據(jù)顯示，能減少幾乎各種主要老年疾病發(fā)病風(fēng)險的藥物并非遙不可及,。事實上,，很多研究顯示，這些神奇藥片的未加工制劑不難找到,，在你家附近的藥品雜貨店里就有,。其中包括阿斯匹林,、布洛芬以及類似的“非甾體消炎藥”（“甾”字讀音與“災(zāi)”相同──譯注）,，英文縮略語是 NSAIDs（讀作“恩塞茲”）,。 ????在過去十年里，一份又一份令人興奮不已的研究報告表明,，與那些不使用 NSAIDs 的人相比,，經(jīng)常使用 NSAIDs 的人較少患老年病。在 2001 年的一份研究報告中,，荷蘭的一個研究小組發(fā)現(xiàn) NSAID 使用者的阿耳茨海默氏病患病率下降 80%,。最近對阿斯匹林作用的一次評估發(fā)現(xiàn)，長期服用阿斯匹林的人心臟病發(fā)病率下降 32%,。另外一些研究報告則顯示,，NSAIDs 可以使結(jié)腸癌的發(fā)病率降低一半，使肺癌和前列腺癌發(fā)病率降低三份之二,，而且能使婦女的乳腺癌發(fā)病率降低一半,。 ????有這種效果的看來還不只是 NSAIDs。人們還有一系列令人吃驚的發(fā)現(xiàn),，這些發(fā)現(xiàn)涉及他汀類藥物（statins）,，即以“立普妥”（Lipitor）和“Crestor”等名稱出現(xiàn)的降膽固醇藥物。如今有事實證明,，他汀類藥物也許能降低阿耳茨海默氏病,、糖尿病,、中風(fēng)（可能還有癌癥，甚至還包括抑郁癥）的發(fā)病率──當(dāng)然,，還包括降低心臟病的發(fā)病率,。 ????有關(guān)這些發(fā)現(xiàn)，也許最令人興奮的是它們使我們對衰老（以及對我們?nèi)绾?延緩衰老過程最具破壞性的諸方面之一）──有了新的了解,。無論是 NSAIDs 還是他汀類藥物都能減少炎癥,，即減少造成感染部位疼痛、充血和腫脹的免疫反應(yīng),。這為下述理論提供了強(qiáng)有力的證據(jù)：隨著我們年老而出現(xiàn)的很多問題,，都起因于動脈內(nèi)壁和大腦等部位的漸襲性輕度炎癥。紐約長老會醫(yī)院的癌癥研究人員安德魯?丹嫩貝格（Andrew Dannenberg）說,，“我們已經(jīng)做了幾十年的努力,，花費了千百億美元來試圖在老年病發(fā)生之后進(jìn)行治療。然而,，這種病冰凍三尺非一日之寒，而是有一個很長的潛伏過程,。我基本上認(rèn)為,，炎癥是這個過程的重要部分?！笨藙诘蠆W?弗朗塞斯奇（Claudio Franceschi）是安科納的意大利老齡化問題國家研究中心（Italian National Research Center on Aging）的科研主管,，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)一個對百歲老人進(jìn)行大規(guī)模持續(xù)跟蹤研究的項目，他說,，“炎癥可能是引發(fā)與老齡相關(guān)的主要疾病的因素和推動力,。” ????弗朗塞斯奇是最先表述這種還比較籠統(tǒng)的理論的人之一,，他稱之為“炎癥致老”,。十年前，他和同事發(fā)現(xiàn),，隨著人的老化,，關(guān)鍵的免疫細(xì)胞變得越來越容易發(fā)炎。由此開始,，他對這種理論進(jìn)行闡述,。最近，他負(fù)責(zé)的研究小組已經(jīng)在男性百歲老人身上識別出能減緩年齡老化的促 進(jìn)發(fā)炎作用的變態(tài)基因,。他們以及另外一些研究人員還證明,，與健康老人相比，體弱多病的老人更有可能帶有促進(jìn)發(fā)炎的變態(tài)基因,。血液中促進(jìn)發(fā)炎的蛋白的含量升高,，與骨質(zhì)疏松,、中年以后肌肉萎縮、老年性貧血和 70 歲以后認(rèn)知能力下降等的發(fā)生率的升高,，已經(jīng)被證明存在著聯(lián)系,。 ????所有這些，足以讓人產(chǎn)生長生不老的憧憬：百歲老人基因?qū)ρ装Y造成的老年疾病發(fā)揮著抵抗作用,，而 NSAIDs 和他汀類藥物可能至少在某種程度上模仿著這種作用,！如果是這樣，那么這些藥物也許可以稱得上是抗衰老醫(yī) 藥的第一種可信的類似物質(zhì),。這是一次飛躍,，但不是像摩托車運(yùn)動員埃維爾?克尼維爾冒險跨越大峽谷那種一蹴而就的飛躍。盡管抗炎藥物給健康帶來的明顯好處尚未通過嚴(yán)格審查,，一些醫(yī)療專家已經(jīng)迫不及待地開始服用這種藥物,。一位要求匿名的老年病學(xué)家說，“我每天吃一片阿斯匹林,，我這樣做是因為,，我認(rèn)為我在放慢自己的衰老速度?！币晃会t(yī)生對已經(jīng)成為醫(yī)藥界私下法寶的看法產(chǎn)生共鳴,，他說，如果他汀類藥物也像阿斯匹林一樣便宜（最頻繁列入處方的他汀類藥物通常每片賣三美元）,，那么人人都將依靠它,。 ????如果你考慮仿效，你將涉足未知的水域（參見本期第 126 頁“我們應(yīng)當(dāng)怎么做,？”）,。應(yīng)服用哪一種抗炎藥？劑量應(yīng)該是多少,？增進(jìn)健康的作用能否超過副作用,？在這方面很少有人能給你指導(dǎo)，這很令人沮喪,。例如,，醫(yī)生一般不會建議健康人每天服用 NSAIDs，部分原因是這些藥物會造成嚴(yán)重的胃腸出血,。 ????這方面的資料還很缺乏,，這并不奇怪。像阿斯匹林和布洛芬這樣的藥物的專利很早以前就已經(jīng)到期,，沒有經(jīng)濟(jì)上的誘惑促使公司對它們進(jìn)行代價昂貴的試驗,。美國國家健康研究院（National Institutes of Health）正資助一些對無專利抗炎藥物的預(yù)防疾病潛力的研究。但是,，對于 40 歲左右之后經(jīng)常服用某種抗炎藥物是否降低人生以后幾十年里可能不會發(fā)生的多種疾病的發(fā)病率,，沒有哪家機(jī)構(gòu)打算做具有決定意義的試驗,。這將需要進(jìn)行一場規(guī)模空前,、歷時長久和成本高昂的臨床試驗──相當(dāng)于一場醫(yī)學(xué)界的火星探測,。 ????因此，可以說我們也許永遠(yuǎn)也無法確切地搞明白抗炎藥物是否起到廣泛的預(yù)防疾病作用,。但是,，我們可能不久就會搞清楚某些抗炎藥物是否對某些病人有好處，這些人易于患上特定疾病,，這一點已經(jīng)眾所周知,。有關(guān)這些病人如果服用這種藥的話會怎么樣的試驗，目前正由一些擁有專利受到保護(hù)的抗炎藥物的制藥公司帶頭進(jìn)行,。例如,，輝瑞（Pfizer）和默克（Merck）正為試驗提供資金，研究它們的 COX-2 抑制劑（與 NSAID 類似的藥物,，據(jù)認(rèn)為它們造成胃腸出血的風(fēng)險較?。┦欠窨梢灶A(yù)防多種癌前期狀態(tài)惡變?yōu)槟[瘤。 ????他汀類藥物的制造商也加入進(jìn)來了,，這是因為出現(xiàn)了一種稱為“C- 反應(yīng)蛋白”（CRP）的測試前炎性物質(zhì)的簡單血清檢驗法,。當(dāng)組織發(fā)炎時，CRP 指標(biāo)明顯升高,，而 CRP 指標(biāo)長期處于高水平，已經(jīng)被證明與一系列疾病包括心臟病發(fā)作的風(fēng)險有著某種聯(lián)系,。事實上,，根據(jù)布里格姆市的醫(yī)生保羅?雷德克爾（Paul Ridker）領(lǐng)導(dǎo)的研究和波士頓婦女醫(yī)院（Women's Hospital in Boston）的研究，與低密度脂蛋白膽固醇（LDL cholesterol）相比,，CRP 是顯示心血管疾病發(fā)病風(fēng)險的更好指標(biāo),。雷德克爾的數(shù)據(jù)顯示，費用為 20 美元的 CRP 化驗可以確定一個人是否存在心臟病發(fā)作,、中風(fēng)和糖尿病的高風(fēng)險,，而傳統(tǒng)上用于檢測這些病癥發(fā)病風(fēng)險的指標(biāo)卻不能作為發(fā)出預(yù)警的理由。這種病人可能成為他汀類藥物的一個巨大的新市場,。 ????有關(guān)輕度炎癥的研究還澄清了一些人們長期不理解的奧秘,。哥本哈根大學(xué)醫(yī)院（University Hospital in Copenhagen）研究人員本特?佩德森（Bente Pedersen）說，脂肪組織是前炎分子的強(qiáng)大制造者,。這至少在某種程度上解釋了為什么肥胖與如此多的老年疾?。◤慕Y(jié)腸癌到阿耳茨海默氏病）有關(guān),，為什么飲食熱量很低的食物可以使動物壽命延長三分之一或者更長,。另一方面,，鍛煉似乎抑制了輕度炎癥。除了其他方面之外,，這也許在某種程度上解釋了 2001 年的一項研究結(jié)果,。該項研究顯示，積極鍛煉的人的阿耳茨海默氏病發(fā)病率只有那些一有時間就坐在沙發(fā)上看電視的人的一半,。 ????不過,，很多醫(yī)學(xué)專家保持謹(jǐn)慎，認(rèn)為這種“炎癥論”的喧囂與以前出現(xiàn)過的種種狂熱類似,，就像針對絕經(jīng)后婦女的荷爾蒙替代療法一樣,，經(jīng)受不住有充分說服力的試驗的檢驗。他們認(rèn)為,，那些將低度炎癥與老年疾病聯(lián)系起來的研究結(jié)果當(dāng)中,，能切實證明炎癥造成了這些疾病的成果即使有也很少。低度炎癥可能是身體內(nèi)部衰敗的癥狀,，而不只誘發(fā)疾病的因素,。因此，使用抗炎藥物來抵御老年性疾病,，可能就像大量吞服阿斯匹林來避免因腦瘤腫脹而導(dǎo)致的頭疼一樣,。 ????懷疑論者還指出，在有些研究中被視為具有抗炎作用因而能降低發(fā)病風(fēng)險的 NSAID 藥物劑量,，一般要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常用劑量,。例如，為了抑制折磨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的嚴(yán)重炎癥而要求使用的劑量,，要比祛除頭疼所需的劑量多出兩到三倍，而這種劑量又要求比能降低老年病風(fēng)險的長期使用劑量更 大,。這讓人質(zhì)疑以下這樣的想法：NSAIDs 有益處的想法,，如果是真實的，那么也與炎癥有關(guān),。 ????那么，這種對“炎癥論”的熱烈談?wù)撌欠裼欣碛赡兀?/p> ????認(rèn)為值得熱烈討論的最佳理由也許是：研究不同老年疾病的研究人員,，互相之間對他人的研究工作實質(zhì)上一無所知，但他們都已經(jīng)得出驚人相似的結(jié)論,，認(rèn)為炎癥在他們感興趣的疾病中具有中心作用。這就像正在不同城市調(diào)查兇殺案的征探們突然發(fā)現(xiàn)，各自掌握的線索都指向一個連環(huán)兇殺案的殺手,。 ????這部醫(yī)學(xué)征探小說中的罪魁禍?zhǔn)祝呀?jīng)被描述為免疫系統(tǒng)對損傷和感染的震顫性反應(yīng),。炎癥迅速釋放出分子，這些分子引起疼痛,，將血液中所含的免疫細(xì)胞聚集起來，并使受傷或被感染部位的血管滲漏,，以便于防護(hù)細(xì)胞移動到出問題的部位。這些防護(hù)細(xì)胞大量產(chǎn)生,，能切實將受感染組織液化，以避免細(xì)菌擴(kuò)散,。與此同時,，受傷或受感染部位變得很難看。 ????過去人生很長時期里的種種感染造成的高發(fā)病風(fēng)險,，引起了一線反應(yīng)，并發(fā)生一觸即發(fā)的演變,，這種變化有助于迅速阻止入侵細(xì)菌的推進(jìn)。但是，它也有可能犯錯誤,。在感染期間,，炎癥可能失去控制而拖延下去,，導(dǎo)致高燒、血壓急劇下降,、昏迷和死亡。2003 年上半年,，非典（SARS）病毒引發(fā)了令人恐懼的疫病,，以上所述可能說明了非典病毒是如何致人死地的,。 ????還有，自然而然出現(xiàn)的,、對免疫系統(tǒng)來說有點陌生的分子，顯然會引發(fā)無癥狀的輕度炎癥,。這些不受歡迎的怪異物質(zhì)包括血液中的氧化脂肪粒子（可能形成的低密度脂蛋白膽固醇,，即因過多食用奶酪,、漢堡包后,，食物轉(zhuǎn)變成了動脈的阻塞物）和被神經(jīng)元暗藏的粘稠蛋白凝塊（阿耳茨海默氏病的先兆）。更糟的是,，幾十年里與細(xì)菌的無數(shù)沖突，造成了我們的一些免疫細(xì)胞變得越來越活躍地激發(fā),，這是意大利人弗朗塞斯奇的論斷。這可能是炎癥的血液指標(biāo)為什么隨著年齡的增長而提高的原因,。 一旦發(fā)生之后,，郁積的炎癥就可能自己持續(xù)下去。腫瘤甚至將因它們的存在而招致的炎癥發(fā)生扭曲,，達(dá)到其致命的目的。例如,，為了向體內(nèi)其它部位轉(zhuǎn)移，腫瘤顯然利用所謂的粘連蛋白,，而正是免疫細(xì)胞為了四處移動而在四周的細(xì)胞之中生成了這種蛋白。這些蛋白起到了像攀巖者的支撐栓一樣的作用。 ????在過去生活水平很差的時代,，所有這些緩慢鋪開的破壞沒有多大關(guān)系,。當(dāng)時人的壽命太短。而現(xiàn)在我們當(dāng)中的很多人壽命很長,，足以成為這種累積作用的受害者,。我們的前炎性備用輪胎和少動的方式于事無補(bǔ)。 ????近些年來,，科學(xué)家已經(jīng)了解到,，依組織類型的不同和所涉及的免疫細(xì)胞 激發(fā)情況的不同，炎癥助長了不同的疾病,。不過,，遠(yuǎn)在人們集中關(guān)注這些細(xì)節(jié)之前，疾病發(fā)病風(fēng)險的指示器就曾指向隱蔽的炎癥,。研究人員在 20 世紀(jì) 80 年代初就發(fā)現(xiàn),，心臟病發(fā)作之后恢復(fù)中的病人，如果炎癥的血清指標(biāo)即 C 反應(yīng)蛋白含量持續(xù)處于高水平,，那么他們就應(yīng)趕緊立好遺囑──他們通常在數(shù)日內(nèi)發(fā)生致命的第二次發(fā)作,。另外一些研究提示，隱蔽炎癥對初次心臟病發(fā)作可能也起到作用,。例如,，一份 1988 年的研究報告顯示，每隔一天服用一片阿斯匹林的人比未服用的人初次心臟病發(fā)病率低 44%,。 ????隨著非常靈敏的 C 反應(yīng)蛋白血清化驗法在 20 世紀(jì) 90 年代出現(xiàn),，這些提示變得更有說服力了。波士頓的雷德克爾及其同事利用一種這樣的化驗,，在 1997 年以一項研究引起了人們的關(guān)注,。該項研究根據(jù)所研究的男性研究對象的 CRP 指標(biāo)，將他們分為四組,。事實證明,，指標(biāo)最高的一組的心臟病發(fā)作發(fā)生率是指標(biāo)最低的一組的三倍。而且,，從降低心臟病發(fā)作發(fā)生率來看,，那些 CRP 指標(biāo)高的人如果定期服用阿斯匹林，獲得的益處要比那些 CRP 指標(biāo)低的人要大,。這些波士頓的研究人員隨后證明，他汀類藥物能降低 CRP（而不只是降低低密度脂蛋白膽固醇）,，而且不管人體膽固醇含量如何,，這些藥物的抗炎作用都與心血管疾病發(fā)病率降低有關(guān)。 ????與此同時，在癌癥和阿耳茨海默氏病的研究中,，也披露了類似的發(fā)現(xiàn),。1983 年，科羅拉多州一位名叫威廉?,；沃德爾（William Waddell）的外科醫(yī)生報告了在遺傳結(jié)腸癌病人身上的一項驚人發(fā)現(xiàn)：幾個正在服用一種名為“蘇靈大”（sulindac）的 NSAID 的病人,，體內(nèi)的腸道息肉即發(fā)生結(jié)腸癌的先兆消失了。這引起人們對 NSAID 服用者的癌癥發(fā)生情況進(jìn)行了另外一些研究,。其中很多研究顯示,，經(jīng)常使用這種藥物的人發(fā)病率降低。 ????COX-2 抑制劑是 NSAIDs 的化學(xué)同類物質(zhì),，它的研制是為了降低副作用,。上個世紀(jì) 90 年代中期，研究人員開始探究 COX-2 抑制劑的作用,，所以有關(guān)這種藥物與癌癥方面的研究的步伐加快了,。在 1996 年一項出色的研究中，日本研究人員證明,，在經(jīng)過生物工程預(yù)先處理而生成大腸直腸癌的老鼠身上,，COX-2 抑制劑使腸道息肉收縮。經(jīng)過人身試驗,，美國食品和藥物管理局（FDA）給西樂葆（Celebrex）發(fā)了批文,，這種 COX-2 抑制劑的專利如今為輝瑞所擁有，它用來治療因遺傳而患上結(jié)腸癌的病人身上的息肉,。 ????有關(guān)這種藥物與阿耳次海默氏病的研究在 20 世紀(jì) 80 年代也活躍起來,。作為這些活躍研究中的女主角之一的 W?休?格里芬（W. Sue Griffin），是位于小石城的阿肯色醫(yī)科大學(xué)的研究人員,。她在 1989 年報告發(fā)現(xiàn)了阿耳茨海默氏病患者的大腦異常嚴(yán)重炎癥的一種增強(qiáng)分子,。隨后，加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的帕特里克?麥克吉爾（Patrick McGeer）及其同事報告,，通常 NSAID 藥物且用藥量很大的關(guān)節(jié)炎病人阿耳茨海默氏病發(fā)生率低得令人吃驚,。1994 年，這方面有了更精彩的發(fā)現(xiàn),，如今在西雅圖華盛頓大學(xué)工作的約翰?布賴特納（John Breitner）領(lǐng)導(dǎo)的一個小組報告了令人興奮的數(shù)據(jù)：在雙胞胎老人（其中有些已經(jīng)患阿耳茨海默氏?。┊?dāng)中，曾經(jīng)使用過 NSAIDs 的人有很大的可能是一對雙胞胎中患病較晚或者未患病的一個,。在過去幾年里,，人們的注意力已經(jīng)轉(zhuǎn)向他汀類藥物──長期使用這種藥物，似乎可以使阿耳茨海默氏病發(fā)病率降低近 80%,。 ????目前,，我們正處于對這些研究成果進(jìn)行嚴(yán)格的最終檢驗階段。對于某些高發(fā)病風(fēng)險病人定期服用抗炎藥物是否益處大于痛苦,，已經(jīng)有人在進(jìn)行研究,。波士頓的雷德克爾正領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行一項觀察非常仔細(xì)的試驗，看看他汀類藥物是否降低膽固醇較低但 CRP 指標(biāo)較高的人群的心血管疾病發(fā)病率,。他的研究小組吸收 1.5 萬名志愿者參加使用 AstraZeneca 公司制造的一種 他汀類藥物 Crestor 進(jìn)行的試驗。另一項由美國國家老齡化研究所（National Institute on Aging）資助的研究正在試驗不注冊的 NSAID 藥物普生（naproxen）或輝瑞公司生產(chǎn)的 COX-2 抑制劑西樂葆是否能降低有家族病史的人們的阿耳茨海默氏病發(fā)病率,。此外還有一些試驗，在試驗中,，COX-2 抑制劑被用來測試是否可以用作預(yù)防藥，用于有結(jié)腸癌,、膀胱癌、皮癌或其他腫瘤的癌前期征兆的病人,。 ????這些試驗的答案要在數(shù)年以后才能得到。盡管它們能解決在有些問題上的爭論,，但它們還解決不了對我們當(dāng)中很多人來說關(guān)鍵的問題：如果我們在正常情況下有患老年病的風(fēng)險,，那么為保險起見，我們是否應(yīng)當(dāng)使用劑量較小的抗炎藥物,？ ????這樣吧,，下面提出一種想法供你參考。我們美國人每年將 150 億美元以上用于維生素,、抗氧化劑,、增強(qiáng)記憶力的草藥和類似保持活力的藥物。如果保險統(tǒng)計方面的預(yù)測是某種預(yù)兆,，那么我們從這筆開支中獲得的主要收益就是世界上最昂貴的小解。隔一兩天服用一片阿斯匹林（要先征求醫(yī)生的意見）沒有多大風(fēng)險,，當(dāng)然這也不一定給你帶來更多好處,。而這也花不了多少錢,。算算這筆帳吧。 ????譯者：水刃 相關(guān)稿件
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